В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь человеку. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий поздно распознанного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он проявляет блестящие способности, однако в общении с пациентами часто демонстрирует равнодушие и охотно минимизирует контакты, когда это возможно. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслуживающим доверия коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, находя в каждом из них медицинскую головоломку. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.